晚期肺癌治疗新进展！患者总生存期、客观缓解率等都有提升

3月30日-4月02日，2022年欧洲肺癌大会（ELCC）以线上线下结合的形式顺利举办，全球肺癌领域专家齐聚一堂，共同探讨肺癌诊疗最新进展。

近期，组委会公布了研究摘要及部分口头汇报结果，觅健科普君将其中有关晚期非小细胞肺癌治疗的内容进行编译，为肺癌患者们提供国际前沿医学资讯及研究成果。

免疫治疗

01

3MO——一线卡瑞利珠单抗卡铂联合紫杉醇治疗晚期鳞状非小细胞肺癌：中位总生存期长达27.4个月[1]。

图片来源：ELCC

先前试验已经证明，作为晚期鳞状非小细胞肺癌的一线治疗，卡瑞利珠单抗+化疗较安慰剂+化疗的一线治疗，可以改善患者的无进展生存期（PFS）。本次肺癌大会上该报告提出对总生存期的更新分析。

研究人员将未接受过晚期非小细胞鳞状肺癌全身治疗的患者以1：1的比例随机分组，接受卡铂+紫杉醇联合卡瑞利珠单抗或安慰剂，再分别使用卡瑞利珠单抗或安慰剂进行维持治疗。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。安慰剂组的患者允许在疾病进展后的二线治疗交叉应用卡瑞利珠单抗。

研究结果

图片来源：觅健

调整交叉效应后，卡瑞利珠单抗组的总生存期持久获益。

但是在人口统计学和临床亚组中，卡瑞利珠单抗+化疗与安慰剂+化疗的总生存期改善总体上是一致的。在PD-L1 肿瘤细胞阳性比例分数＜1%的人群中，两组的中位总生存期为19.8个月vs14.4个月；在PD-L1 肿瘤细胞阳性比例分数≥1%的人群中，两组的中位总生存期为尚未达到vs20.1个月。

研究结论

在长期随访后，卡瑞利珠单抗+化疗一线治疗仍持续改善晚期鳞状非小细胞肺癌的总生存期，进一步支持该方案作为此类患者的新一线治疗选择。

02

4MO——信迪利单抗联合培美曲塞和铂类药物一线治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的最终总生存期达24.2个月[2]。

图片来源：ELCC

研究证明，一线信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗显著改善局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的无进展生存期。该报告更新了总生存期分析结果，显示了总生存期的获益。

EGFR或ALK阴性的，未接受过治疗的局部转移性非小细胞肺癌患者随机分配到一线信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗（SPP）组或安慰剂联合培美曲塞和铂类化疗（PPP）组。根据PD-L1表达、铂类化疗和性别对患者进行分层。SPP或PPP的治疗持续至疾病进展、不可接受的毒性或最长24个月。

研究结果

图片来源：觅健

调整交叉效应后，总生存期治疗获益更明显。总体而言，在亚组间观察到的变异程度在亚组规模和亚组分析数量的预期范围内。

研究结论

ORIENT-11研究最终总生存期分析显示，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗（SPP）一线治疗EGFR/ALK阴性局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌，较安慰剂联合培美曲塞和铂类化疗（PPP）持续改善患者的总生存期。

03

5MO——POSEIDON研究：度伐利尤单抗±替西木单抗+化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌，在改善疗效的同时，延缓健康相关生活质量的恶化[3]。

图片来源：ELCC

研究证实，一线使用度伐利尤单抗+化疗较单独使用化疗显著改善转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存期，总生存期有获益趋势但未达到统计学意义。

一线使用度伐利尤单抗（D）±替西木单抗（T）+化疗显示，与化疗相比，无进展生存期和总生存期具有统计学意义和临床意义的改善。（下文使用缩写）该报告报道的是D±T+化疗vs化疗的患者报告结局分析结果。

让患有EGFR/ALK野生型转移性非小细胞肺癌的患者随机接受一线D+T+化疗治疗，直到疾病进展；D+化疗治疗直到疾病进展；或化疗治疗。评估恶化时间并评估整体健康状况/生活质量、功能和症状作为次要终点。

研究结果及结论

在转移性非小细胞肺癌患者中，化疗加用D(+/-T）改善了疗效，同时延缓健康相关生活质量的恶化。与化疗组患者相比，T+D+化疗组和D+化疗组患者的至恶化时间更长，整体健康状况、功能和症状改善率更高。

04

6MO——帕博利珠单抗联合伊匹木单抗或安慰剂治疗既往未经治疗的转移性非小细胞肺癌PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数≥50%：随访3年两组的中位总生存期和无进展生存期时间仍相近[4]。

图片来源：ELCC

研究表明，帕博利珠单抗+伊匹木单抗对比帕博利珠单抗+安慰剂治疗PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数≥50%的初治Ⅳ期非小细胞肺癌患者，未能改善总生存期或无进展生存期。

根据外部药物临床试验数据监查委员会的建议，停用伊匹木单抗和安慰剂，并继续在两组中进行帕博利珠单抗单药治疗。该报告报道了首次中期分析后延长随访13个月以及完成35个周期帕博利珠单抗治疗的患者和开始第二疗程帕博利珠单抗治疗的患者的结果。

符合条件的患者按随机分配至伊匹木单抗组或安慰剂组。所有患者均接受帕博利珠单抗治疗长达35个周期。双重主要终点是总生存期和无进展生存期。

研究结果

图片来源：觅健

研究结论

经过持续随访，帕博利珠单抗+伊匹木单抗仍然没有带来生存获益，两组的2年总生存期率相近，而帕博利珠单抗单药的安全性更好。帕博利珠单抗+安慰剂组中有更多患者完成了35个周期帕博利珠单抗治疗，其中大部分患者在PD-1抑制剂治疗1年后存活。对于PD-L1 肿瘤细胞阳性比例分数≥50%的转移性非小细胞肺癌患者，帕博利珠单抗单药仍是标准治疗方案。

靶向治疗

01

2MO——赛沃替尼治疗METex14阳性非小细胞肺癌患者，最终总生存期达12.5个月，各亚组患者均受益[5]。

图片来源：ELCC

赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服小分子MET抑制剂，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。在肺肉瘤样癌和METex14阳性的非小细胞肺癌患者中显示出有希望的活性和可耐受的安全性。该报告报道了赛沃替尼最新的总生存期结果以及较长随访时间暴露后亚组分析结果。

该研究中，符合条件的患者接受口服赛沃替尼，每日一次，21天为一周期。主要目标是延长随访时间的总生存期和治疗暴露。亚组分析为：既往系统性治疗情况（是vs否）、非小细胞肺癌亚型（肺肉瘤样癌与其他非小细胞肺癌）和脑转移组。

研究结果

图片来源：觅健

与治疗相关的3级及以上不良事件发生率为45.7%，最常见的为谷草转氨酶（AST）升高（12.9%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（10.0%）和外周水肿（8.6%）。总体而言，随着随访时间和暴露时间的延长，不良事件发生率与既往报告的数据相似，且各亚组之间一致。

研究结论

更新后的结果进一步证实了，赛沃替尼治疗METex14+非小细胞肺癌和各亚组患者，可带来良好的获益和可耐受的安全性。

02

7MO——第三代EGFR-TKI奥瑞替尼（SH-1028）治疗EGFRT790M突变阳性晚期非小细胞肺癌客观缓解率达60.4%，中位无进展生存期12.6个月[6]。

图片来源：ELCC

奥瑞替尼（SH-1028）是第三代EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR和EGFRT790M突变靶点。该报告报道了奥瑞替尼用于治疗晚期EGFRT790M阳性非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床研究（NCT03823807）结果。

年龄≥18岁的EGFRT790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者入组试验（允许合并无症状、稳定的脑转移患者入组）。患者接受奥瑞替尼200mg口服，每日1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要疗效终点是客观缓解率。次要疗效终点包括疾病控制率、无进展生存期、反应持续时间和总生存期。

研究结果

图片来源：觅健

最常见的治疗期不良事件发生率≥10%，其中包括腹泻（45.4%），血液肌酸磷酸激酶增加（26.0%），贫血（20.3%），白细胞计数降低（15.4%），食欲下降（15.0%），血液肌酸磷酸激酶同工酶增加（13.2%），恶心（13.2%），呕吐（13.2%），血清肌酸增加（12.8%），上呼吸道感染（12.3%），天冬氨酸氨基转移酶增加（11.9%），咳嗽（11.9%），血小板计数减少（11.0%），便秘（10.6%）。

3级以上的不良反应包括血肌酸磷酸激酶增加（4.0%），高血压（3.1%），死亡（2.6%），腹泻（2.2%）。无间质性肺病相关报告。

研究结论

奥瑞替尼治疗晚期EGFRT790M突变非小细胞肺癌患者表现出具有潜力的临床获益和可耐受的安全性。

03

8MO——TQ-B3101一线治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者客观缓解率达78.4%，中位无进展生存期15.6个月[7]。

图片来源：ELCC

TQ-B3101是一种靶向ALK、ROS1和MET的新型小分子靶向药物。本研究旨在评估其治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的疗效和安全性。

让未经治疗的ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，口服TQ-B3101，每日两次，为期28天，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点未独立审查委员会评估的客观缓解率。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。次要终点包括独立审查委员会评估的疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存、颅内客观缓解率/缓解持续时间、颅内进展时间和安全性。

研究结果

图片来源：觅健

99.1%的患者发生治疗相关不良事件，三级以上不良事件发生率为45.1%。3.6%的患者发生与治疗相关的严重不良事件，只有1.8%患者因不良事件而停止治疗。

最常见的治疗相关不良事件是谷草转氨酶（AST）升高（73.9%），谷丙转氨酶（ALT）升高（72.1%），呕吐（63.1%），中性粒细胞计数减少（56.8%），白细胞计数减少（52.3%），窦性心动过缓（52.3%）和腹泻（43.2%）。

研究结论

对于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，TQ-B3101显示出良好的疗效和可控的安全性，提供了一种新的一线治疗策略。

本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）